2025年6月27日，我国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准了全球首款胰高血糖素（GCG）/胰高糖素样肽-1（GLP-1）双受体激动剂玛仕度肽（商品名：信尔美）上市。该药物适用于成人在遵循饮食控制和加强体育锻炼的前提下，进行长期体重管理。适用于初始体重指数不低于28 kg/m2的肥胖病患，亦或BMI值达到或超过24 kg/m2且伴随至少一种与体重相关的并发症的超重患者。这一批准标志着我国创新药物在代谢治疗领域又添一枚辉煌的荣誉。
然而，玛仕度肽的追求并不仅限于减轻体重，它在糖尿病治疗领域同样取得了显著成效。近期，玛仕度肽针对糖尿病的首次III期注册临床试验DREAMS-1的相关数据，在2025年美国糖尿病协会（ADA）的年度会议上，以口头报告的方式重磅亮相。在荣耀与梦想交织的这一刻，医脉通荣幸地邀请了DREAMS-1研究的关键负责人，南京鼓楼医院的朱大龙教授以及山东省立医院的赵家军教授，他们共同对研究的显著数据及其临床意义进行了深入剖析，并携手探索玛仕度肽在糖尿病治疗领域带来的崭新机遇和无尽希望。
体重相关的并发症包括：糖尿病、高血压、血脂紊乱、脂肪肝以及阻塞性睡眠呼吸暂停综合症等。
信达生物制药集团钱镭博士在2025年ADA大会上作口头报告
从质疑到突破：GCG靶点的涅槃重生与玛仕度肽的创新之路
GCG是一种由胰岛素α细胞产生的多肽物质，其作用是通过葡萄糖浓度依赖性机制来调节血糖水平，对于保持血糖的稳定状态具有至关重要的作用。在血糖水平偏低的情况下，GCG的分泌量会相应地提升。目前研究表明，在低血糖状态下，GCG的分泌受到三种主要机制的刺激：首先是低血糖对α细胞的直接刺激，其次是相邻β细胞的抑制作用减弱，最后是自主神经调节功能的激活。GCG分泌出来后，它能促使肝脏加速分解肝糖原和进行糖异生，这样肝脏释放的葡萄糖量就会上升，从而有效预防低血糖的出现。相反，当血糖水平上升，GCG的分泌就会被抑制，防止血糖水平过高。
除了对血糖进行调节，GCG还能通过多种方式影响脂肪代谢，它不仅能加速白色脂肪的分解或转化为棕色脂肪，增强产热效果，还能直接阻断肝脏内新生脂肪的合成，并推动肝脏内脂肪的分解过程。同时，GCG还能通过减少食物的摄入量和延缓胃的排空速度，从而帮助降低体重。
新药研发一直是推动临床治疗向前发展的重要动力，但GCG这款降糖药物的研发历程并非毫无波折。起初，GCG被应用于治疗低血糖症状，以及研制GCG受体拮抗剂以调节血糖水平，但GCG受体拮抗剂的使用却引发了肝脂肪变性和胆固醇水平的上升，这对其后续的研究和应用产生了制约。近期研究逐步深入，学术界发现GCG在调节能量代谢，特别是在肝脏脂肪代谢方面展现出显著优势。与此同时，GCG与GLP-1受体的联合激活能够产生降低血糖、减轻体重的双重效果，这一发现为GCG在糖尿病治疗中的应用开辟了新的途径。
GCG与GLP-1受体的共同激活展现出多方面的生理益处。首先，GLP-1受体的激活能够激发胰岛β细胞的增长，进而推动胰岛素的合成与释放，有助于降低血糖浓度；其次，在血糖水平偏低的情况下，GCG能够发挥其生理功能，提升血糖水平，从而有效防止低血糖的发生。GCG受体的激活作用，不仅可以抑制脂肪的生成，还能激活脂肪酶，加速脂肪的分解和脂肪酸的氧化，从而推动能量的消耗。此外，它还能直接调控肝脏的糖脂代谢，降低肝脏脂肪的积累，并有助于缓解炎症和肝纤维化。GCG提升能量消耗的特性，与GLP-1提升饱腹感、降低热量摄入的效果相辅相成，对于血糖控制和体重减轻都更为有利。
玛仕度肽是全球首个GCG/GLP-1双受体激动剂，它通过独特的分子设计，对GCG受体和GLP-1受体的激动比例进行了优化。在刺激GLP-1受体以抑制食欲的同时，它还能激活GCG受体，直接作用于肝脏，从而实现“燃脂护肝”的效果。此外，玛仕度肽还能提升全身脂肪组织的能量消耗，进一步增强其减重效果，从而实现减重和降糖的双重益处。DREAMS-1研究通过严谨的科学设计和深入的分析，有力地证明了玛仕度肽在降低血糖和减轻体重方面的显著效果，这一发现为其在临床上的应用提供了有力的证据支持。
DREAMS-1研究项目致力于强化治疗效果，其中玛仕度肽作为一种高效药物，显著帮助我国糖尿病患者实现血糖控制目标。
DREAMS-11研究针对我国2型糖尿病患者群体，是一项随机、双盲、以安慰剂为对照的III期临床试验。其主要目标是探讨在饮食和运动干预效果不佳的情况下，使用玛仕度肽治疗对于血糖控制的效果及其安全性。该研究共招募了320名2型糖尿病患者，他们被按照1:1:1的比例随机分配，分别接受4 mg、6 mg玛仕度肽或安慰剂治疗，整个治疗周期持续24周。研究的核心目标是观察在第24周时，HbA1c指标与起始水平相比的平均增幅；此外，还包括评估实现HbA1c达标和体重减轻目标的患者所占的比例，以及在第24周时，患者体重与起始水平相比的平均降幅。
玛仕度肽可强效降糖，降低HbA1c达2.15%
在第24周的治疗期间，玛仕度肽4 mg和6 mg治疗组的HbA1c水平分别较起始值降低了1.57%和2.15%，这一改善效果明显超过了安慰剂组的0.14%，差异具有统计学意义（均P<0.05）。
玛仕度肽降糖、减重两手抓，复合达标率达64.9%
在第24周的治疗期间，玛仕度肽4 mg和6 mg剂量组的体重分别比起始时减少了5.6%和7.8%，而安慰剂组的体重下降仅为1.3%。同时，1c达标率以及复合达标率（HbA1c与体重的结合达标率）均达到了预期目标。
表1. DREAMS-1主要及次要疗效终点
玛仕度肽疗效与安全性兼顾，耐受性良好
在安全性的考量上，最常出现的副作用是涉及消化系统的反应，其中大多数病例的严重程度为轻度至中度；在整个研究过程中，并未记录到有严重低血糖情况的发生。
研究者洞见：DREAMS-1研究重塑T2DM治疗格局
朱大龙教授
近期，GLP-1受体激动剂因其在降低血糖方面的显著效果以及低血糖风险较低等优势，在临床治疗中得到了广泛的应用，并逐渐成为2型糖尿病治疗的关键方法之一。尽管如此，科学领域对于寻求更佳治疗方案的追求从未停歇，而以GLP-1为基础的多靶点药物研发正推动着2型糖尿病治疗领域的创新发展。
在III期临床DREAMS-1研究中，玛仕度肽的降糖功效得到了充分验证。研究数据显示，经过6 mg玛仕度肽治疗24周，患者的HbA1c水平显著下降了2.15%，体重减轻了7.8%，从而实现了降低血糖和减轻体重的双重效果；此外，该药物的整体耐受性表现良好。鉴于DREAMS-1研究提供的优异临床数据，玛仕度肽在糖尿病治疗领域的重大突破已近在咫尺。玛仕度肽将梦想化为现实，不断拓展创新领域，凭借中国智慧重新塑造了代谢健康管理的新标杆，为患者带来了新的希望。
赵家军教授
值得关注的是，玛仕度肽的临床研究版图正不断拓展，DREAMS-2和DREAMS-3研究正稳步推进，旨在深入挖掘其在糖尿病治疗中的潜在价值。该药物不仅为2型糖尿病的治疗带来了全新的选择，更彰显了中国创新药物研发从追赶者到领跑者的转变，充分展示了我国在创新药物研发领域的强大实力和日益增强的国际影响力。随着越来越多的循证医学证据不断涌现，我们热切期盼玛仕度肽能够尽快获得2型糖尿病的适应症批准，从而为中国T2DM患者提供更加优质的治疗方案。
专家简介
朱大龙 教授
专家简介
赵家军 教授
