肿瘤的免疫逃逸现象一直是医学领域令人头疼的大问题！人们都在不断探寻攻破它的办法。那接下来咱们就好好说道说道和肿瘤、免疫相关的新发现和新治疗办法！
肿瘤的免疫逃逸“诡计”
你知道吗，肿瘤这家伙特别狡猾！它会利用特定的生理环节来进行免疫逃逸。随着肿瘤一点一点地不断进展在淋巴结里那种有着迁移能力的传统树突状细胞（mig - cDCs）的数量就会大幅度地显著减少。就好像敌军进攻的时候，我方的一些重要作战力量莫名地不断消失了一样，这可给机体自身的免疫防线带来很大的麻烦了！
PDE5抑制带来转机
值得庆幸的是科学家发现了抑制PDE5这个好方法。比如说使用西地那非，就是大家俗称的伟哥！通过抑制PDE5来进行干预，能够让受损的DC的迁移能力重新恢复起来。就如同给了那些受伤的“战士”新的力量，让它们又可以重新奔赴战场，增强机体的抗肿瘤免疫反应，重新建立起强大的免疫防线来抵抗肿瘤。
基因敲除的神奇效果
在小鼠模型中做的一个实验特别让人惊讶。当敲除DC中的Pde5基因之后，居然出现了很好的效果！肿瘤的生长不仅得到了显著的抑制，就好像原本快速生长疯长的野草被一下子控制住了一样，同时tdLNs中mig - cDCs的数量还增加了。更多mig - cDCs出现之后，就进一步改善了T细胞的活化状况，给肿瘤微环境中输送了更多功能性T细胞，为对抗肿瘤增添了更多战斗力。
肿瘤进展时的细胞变化
晚期肿瘤中细胞的状态变化很大。DCs的迁移速度明显下降了，而且持久性也降低了，就像长跑运动员跑着跑着没劲儿了一样。从基因表达分析的结果来看，和细胞运动以及细胞骨架动力学相关的基因也都明显地下调了。同时，随着肿瘤的进展，TME中好多细胞的NOS2表达都明显降低了，这样一来就导致NO的产生也减少了，从而影响DCs功能了。不过细胞内cGMP水平却起到了关键的作用，不论通过什么方式，只要提到细胞内的水平就能增强DC的运动能力；而一旦抑制cGMP水平效果则相反。
西地那非的出色表现
西地那非的效果体现在能抑制PDE5介导的cGMP降解，让细胞内的cGMP水平稳定维持住。经过实验结果表明，用西地那非之后，明显增加了从晚期肿瘤中分离出来的DCs和体外分化的DCs的迁移速度和持久性。在活体小鼠中的实验更是显示出西地那非强大的抗肿瘤效果，它能让小鼠的生存期延长，不管是雄性还是雌性小鼠都有效果！而且如果和抗PD - 1抗体联合使用，那产生了更好的协同作用，在一些动物模型效果非常显著！
作用归属与后续展望
最后为了弄清楚西地那非抗肿瘤核心作用是什么，科学家做了细致的研究实验。得出的结果表明西地那非主要就是靠着抑制DCs中PDE5来发挥抗肿瘤作用的，而不是什么简单的血管舒张更不是作用于其他细胞了。不过即便已经有了这样的一些发现，还是有很多问题值得我们去深入研究的和探讨的。就比如说在人体内西地那非抗肿瘤作用到底怎样？你觉得以后西地那非还有哪些可以改进的方向？欢迎大家来评论说说自己的看法，并点赞和分享这篇文章！
