肿瘤免疫逃逸机制大揭秘!同济大学研究成果惊人?

宁波市海曙区图书馆

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咱都知道癌症这病可太让人头疼,特别是子宫内膜癌,居然还跟好多复杂的因素有关系!研究里提到这新的发现,那可是相当有价值,说不定以后能为治疗提供新办法

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神奇的ARNTL

在癌症相关研究里,发现转移性肿瘤的情况很特别。它有巨噬细胞浸润增多的表现,而 CD8+ T 细胞浸润却变少了。研究人员一番找寻,目光锁定在了 ARNTL 上,它似乎就是关键的因素。在另外那 300 名患有子宫内膜癌的病人队列里,高 ARNTL 表达那情形让人忧心,它和肿瘤分化差、处于晚期阶段还有转移增加等都有关联,就像一根线连着好多事

INO80和DHX15的影响

当 INO80 或者 DHX15 过表达,这情况更不得了。它能提高 ARNTL 基因敲除的子宫内膜癌的糖酵解活性以及免疫抑制作用。就好像按下了某个开关,让原本复杂的癌症状况又有了新变化。这说明它们仨之间有着千丝万缕的关系,肯定对于子宫内膜癌的发展进程有着重要影响。

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DHX15与免疫抑制因子 在 ARNTL 基因敲除细胞里,要是过表达 DHX15,效果还挺奇妙。它能有效地促进免疫抑制因子 TGF-β1 和 PGE2 的释放,细胞内 IDO 表达也增强了。不过它对 IL - 10 的释放却没什么明显作用。这个结果还是通过酶联免疫吸附测定(ELISA)检测出来的。看起来这 DHX15 在免疫方面的影响也很有区别对待的感觉

免疫细胞间的互动

研究人员一心想搞清楚糖酵解重编程和子宫内膜癌(EC)免疫反应活性之间的联系。于是分析免疫细胞和过表达 DHX15 的 ARNTL 基因敲除 EC 细胞共培养时的情况。重要的是,EC 细胞里 DHX15 过表达可不得了!它显著增加了共培养的 M2 巨噬细胞的 M2 极化,还抑制了共培养的 CD8+ T 细胞的增殖。这其中过程肯定挺复杂,但可见 DHX15 对免疫过程影响多大。

DHX15对肿瘤发展的作用

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DHX15 的影响可不止这么点,它过表达还促进了体外 EC 细胞的增殖,在小鼠体内也增加了细胞的致瘤性。更明显的是,EC 细胞里 DHX15 过表达让皮下肿瘤中的乳酸含量都增加了,巨噬细胞浸润也变多,而 CD8 + T 细胞浸润减少。还有,Vector - DHX15 让体外细胞迁移和侵袭能力也增强了,从尾静脉注射细胞的时候,还增加了小鼠死亡率,促进了体内肺转移。这简直是把肿瘤各种不好的方面都给推动了

治疗的新思路

研究人员辛辛苦苦做了大量生物信息学分析和功能试验,总算证明了昼夜节律调节因子 ARNTL 通过转录激活 INO80 - DHX15 轴来引导子宫内膜癌的转移、糖酵解重编程和免疫抑制。这可是重大发现!既然如此,靶向这个轴用特异性抑制剂来治疗,那很有希望成为治疗子宫内膜癌的办法,特别是和抗肿瘤免疫疗法一块儿用的时候!这要是能成功,真的能帮到很多病人。大家说说,这研究未来能给子宫内膜癌治疗带来多大改变?