在人们的普遍观念里，阿尔茨海默病几乎等同于“痴呆”这一概念。然而，作为全球第二多的痴呆类型，血管性痴呆（VaD）却一直未受到足够的关注。根据流行病学的研究数据，血管性痴呆占所有痴呆病例的25%，并且高达84%的老年痴呆患者同时具备VaD和AD的混合病理特征。
VaD的病理核心是因脑血管病变引起的脑部血液循环受阻，这涵盖了缺血性中风、微小梗塞或慢性微小血管疾病等多种情况。尽管血管因素在痴呆症发病过程中的作用已经得到科学证实，但医学领域至今尚未找到针对VaD根本病因的特异性治疗手段。目前的治疗方法大多局限于缓解症状，无法有效阻止由血管损伤引发的神经退化过程。治疗上的这一难题暴露出对VaD发病机理进行深入研究、以及研发相应干预策略的急迫性。
在此背景下，加州大学洛杉矶分校（UCLA）的研究团队在《细胞》（Cell）期刊上最新发表的研究成果引人注目。该研究揭示，脑部血管炎症会进一步恶化血管性痴呆的神经损害。此外，通过采用一种现成的药物针对这一过程进行干预，可以有效地促进小鼠大脑组织的修复以及功能的恢复。
在本次研究过程中，研究者们率先打造了一个新颖的小鼠实验模型，此模型精准地复制了人类VaD的关键病理变化，涵盖了局灶性的脑白质缺血性损伤、神经元的逐渐损害，以及与临床观察高度吻合的长期运动和认知能力障碍。依托这一模型，研究小组运用细胞类型特异性的RNA测序手段，对胶质细胞与血管细胞的转录组进行了全面剖析，同时融合了人类脑组织的数据分析，构建了VaD中细胞间相互作用的网络图，旨在找出在人类及小鼠体内均出现变化的稳定信号通路。
经过细致的剖析，研究人员揭示了一个引人注目的分子机制——CD39/A3AR信号通路。该机制在血管细胞与邻近的脑部炎症细胞，也就是小胶质细胞之间，发挥着信息交流的作用。更深入的研究结果表明，在血管性痴呆的发生过程中，CD39和A3AR这两种物质在血管细胞和邻近的小胶质细胞中均出现了下调的现象。
深入研究机制揭示，CD39/A3AR系统扮演着血管细胞与小胶质细胞间关键沟通纽带的角色，其功能异常受到年龄增长和缺血缺氧的双重影响——这一成果与VaD作为与年龄相关的疾病特性的核心特征紧密相连。具体来说，CD39催化的腺苷通过作用于A3AR受体，能够有效调控神经炎症的级联反应，从而减轻其潜在的负面影响。
在这一机制的认知基础上，研究团队选取了一种正处于银屑病临床试验阶段的药物piclidenoson——它是一种针对A3AR具有高度选择性的激动剂，并用于治疗血管性痴呆。在将此药物应用于血管性痴呆的小鼠模型中，研究人员观察到piclidenoson不仅能够推动脑组织的修复，而且还能明显提升认知和运动功能的不足。即便在模拟人类患者晚期诊断中常见的给药延迟情形下，治疗依然显现出显著成效：它不仅能够减小病灶范围，还能促进受损脑白质中髓鞘的再生，同时改善患者的认知和运动功能，甚至可以恢复与记忆相关的脑区，如前额叶皮层和海马区，的神经元活动。
研究示意图（图片来源：参考资料）
这些成果为VaD的治疗开辟了全新的干预途径，同时也为VaD新疗法的研发打下了坚实的理论基础，标志着该领域从单纯的对症支持治疗向针对病因的干预治疗迈出了重要步伐。然而，研究人员也强调，在进入临床研究阶段之前，仍需解决一系列关键问题，比如完善给药方案、开发可靠的疗效生物标志物等。目前，研究团队正加紧推进相关研究工作。
参考资料：
天明，川口，沈毅，马钦尼，维莱加斯，库珀，蒙哥马利，蔡，哈林，兰，袁，威廉姆斯，玛加基，文特斯，张，比亚西，席尔瓦，卡迈克尔。利用聚焦缺血性血管性痴呆的细胞间相互作用组解构，以促进治疗应用。细胞杂志。2025年6月30日。
加州大学洛杉矶分校的研究人员揭示了血管性痴呆症脑部修复的关键机制，并指出了一种具有潜力的治疗靶点。信息于2025年7月1日获取，来源链接为https://www.eurekalert.org/news-releases/1088807。
